THCz [Elektronisk resurs] Small molecules with antimicrobial activity that block cell wall lipid intermediates
-
Reithuber, Elisabeth (författare)
-
Wixe, Torbjörn (författare)
-
Ludwig, Kevin C. (författare)
-
Muller, Anna (författare)
-
Uvell, Hanna (författare)
-
Grein, Fabian (författare)
-
Lindgren, Anders E. G. (författare)
-
Muschiol, Sandra (författare)
-
Nannapaneni, Priyanka (författare)
-
Eriksson, Anna U. (författare)
-
Schneider, Tanja (författare)
-
Normark, Staffan (författare)
-
Henriques-Normark, Birgitta (författare)
-
Almqvist, Fredrik (författare)
-
Mellroth, Peter (författare)
-
Umeå universitet Teknisk-naturvetenskapliga fakulteten (utgivare)
- Publicerad: National Academy of Sciences of the United States of America, 2021
- Engelska.
-
Ingår i: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 0027-8424. ; 118:47
-
Läs hela texten
-
Läs hela texten
-
Läs hela texten
- Relaterad länk:
-
http://www.umu.se/ (Värdpublikation)
Sammanfattning
Ämnesord
Stäng
- Emerging antibiotic resistance demands identification of novel antibacterial compound classes. A bacterial whole-cell screen based on pneumococcal autolysin-mediated lysis induction was developed to identify potential bacterial cell wall synthesis inhibitors. A hit class comprising a 1-amino substituted tetrahydrocarbazole (THCz) scaffold, containing two essential amine groups, displayed bactericidal activity against a broad range of gram-positive and selected gram-negative pathogens in the low micromolar range. Mode of action studies revealed that THCz inhibit cell envelope synthesis by targeting undecaprenyl pyrophosphate-containing lipid intermediates and thus simultaneously inhibit peptidoglycan, teichoic acid, and polysaccharide capsule biosynthesis. Resistance did not readily develop in vitro, and the ease of synthesizing and modifying these small molecules, as compared to natural lipid II-binding antibiotics, makes THCz promising scaffolds for development of cell wall-targeting antimicrobials.
Ämnesord
- Natural Sciences (hsv)
- Biological Sciences (hsv)
- Microbiology (hsv)
- Naturvetenskap (hsv)
- Biologiska vetenskaper (hsv)
- Mikrobiologi (hsv)
- Medical and Health Sciences (hsv)
- Basic Medicine (hsv)
- Microbiology in the medical area (hsv)
- Medicin och hälsovetenskap (hsv)
- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper (hsv)
- Mikrobiologi inom det medicinska området (hsv)
Genre
- government publication (marcgt)
Indexterm och SAB-rubrik
- Streptococcus pneumoniae
- antibiotic resistance
- antimicrobials
- cell wall biosynthesis
- tetrahydrocarbazole
Inställningar
Hjälp
Ingår i annan publikation. Gå till titeln
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America