Startsida
Hjälp
Sök i LIBRIS databas

     

 

Sökning: onr:8k42hn276956v3n9 > Genetic variations ...

Genetic variations in A20 DUB domain provide a genetic link to citrullination and neutrophil extracellular traps in systemic lupus erythematosus [Elektronisk resurs]

Odqvist, Lina (författare)
Jevnikar, Zala (författare)
Riise, Rebecca (författare)
Oberg, Lisa (författare)
Rhedin, Magdalena (författare)
Leonard, Dag, 1975- (författare)
Yrlid, Linda (författare)
Jackson, Sonya (författare)
Mattsson, Johan (författare)
Nanda, Sambit (författare)
Cohen, Philip (författare)
Knebel, Axel (författare)
Arthur, Simon (författare)
Thorn, Kristofer (författare)
Svenungsson, Elisabet (författare)
Jonsen, Andreas (författare)
Gunnarsson, Iva (författare)
Tandre, Karolina (författare)
Alexsson, Andrei (författare)
Kastbom, Alf (författare)
Rantapaa-Dahlqvist, Solbritt (författare)
Eloranta, Maija-Leena (författare)
Syvänen, Ann-Christine, 1950- (författare)
Bengtsson, Anders (författare)
Johansson, Patrik (författare)
Sandling, Johanna K. (författare)
Sjöwall, Christopher, 1975- (författare)
Rönnblom, Lars (författare)
Collins, Barry (författare)
Vaarala, Outi (författare)
Uppsala universitet Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet (utgivare)
Uppsala universitet Science for Life Laboratory, SciLifeLab (utgivare)
Uppsala universitet Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet (utgivare)
Publicerad: 2019
Engelska.
Ingår i: Annals of the Rheumatic Diseases. - 0003-4967. ; 78:10, 1363-1370
Läs hela texten
Läs hela texten
Läs hela texten
  • E-artikel/E-kapitel
Sammanfattning Ämnesord
Stäng  
  • Objectives Genetic variations in TNFAIP3 (A20) deubiquitinase (DUB) domain increase the risk of systemic lupus erythematosus (SLE) and rheumatoid arthritis. A20 is a negative regulator of NF-kappa B but the role of its DUB domain and related genetic variants remain unclear. We aimed to study the functional effects of A20 DUB-domain alterations in immune cells and understand its link to SLE pathogenesis. Methods CRISPR/Cas9 was used to generate human U937 monocytes with A20 DUB-inactivating C103A knock-in (KI) mutation. Whole genome RNA-sequencing was used to identify differentially expressed genes between WT and C103A KI cells. Functional studies were performed in A20 C103A U937 cells and in immune cells from A20 C103A mice and genotyped healthy individuals with A20 DUB polymorphism rs2230926. Neutrophil extracellular trap (NET) formation was addressed ex vivo in neutrophils from A20 C103A mice and SLE-patients with rs2230926. Results Genetic disruption of A20 DUB domain in human and murine myeloid cells did not give rise to enhanced NF-kappa B signalling. Instead, cells with C103A mutation or rs2230926 polymorphism presented an upregulated expression of PADI4, an enzyme regulating protein citrullination and NET formation, two key mechanisms in autoimmune pathology. A20 C103A cells exhibited enhanced protein citrullination and extracellular trap formation, which could be suppressed by selective PAD4 inhibition. Moreover, SLE-patients with rs2230926 showed increased NETs and increased frequency of autoantibodies to citrullinated epitopes. Conclusions We propose that genetic alterations disrupting the A20 DUB domain mediate increased susceptibility to SLE through the upregulation of PADI4 with resultant protein citrullination and extracellular trap formation. 

Ämnesord

Medical and Health Sciences  (ssif)
Clinical Medicine  (ssif)
Rheumatology and Autoimmunity  (ssif)
Medicin och hälsovetenskap  (ssif)
Klinisk medicin  (ssif)
Reumatologi och inflammation  (ssif)
Natural Sciences  (ssif)
Biological Sciences  (ssif)
Cell Biology  (ssif)
Naturvetenskap  (ssif)
Biologi  (ssif)
Cellbiologi  (ssif)

Genre

government publication  (marcgt)
Inställningar Hjälp

Ingår i annan publikation. Gå till titeln Annals of the Rheumatic Diseases

Om LIBRIS
Sekretess
Hjälp
Fel i posten?
Kontakt
Teknik och format
Sök utifrån
Sökrutor
Plug-ins
Bookmarklet
Anpassa
Textstorlek
Kontrast
Vyer
LIBRIS söktjänster
SwePub
Uppsök

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

Copyright © LIBRIS - Nationella bibliotekssystem

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy