Startsida
Hjälp
Sök i LIBRIS databas

     

 

Sökning: onr:fp483q9kcqm6scd8 > Artemether-lumefant...

Artemether-lumefantrine dosing for malaria treatment in young children and pregnant women [Elektronisk resurs] A pharmacokinetic-pharmacodynamic meta-analysis.

Kloprogge, Frank (författare)
Workman, Lesley (författare)
Borrmann, Steffen (författare)
Tékété, Mamadou (författare)
Lefèvre, Gilbert (författare)
Hamed, Kamal (författare)
Piola, Patrice (författare)
Ursing, Johan (författare)
Kofoed, Poul Erik (författare)
Mårtensson, Andreas, 1963- (författare)
Ngasala, Billy (författare)
Björkman, Anders (författare)
Ashton, Michael (författare)
Friberg Hietala, Sofia (författare)
Aweeka, Francesca (författare)
Parikh, Sunil (författare)
Mwai, Leah (författare)
Davis, Timothy M E (författare)
Karunajeewa, Harin (författare)
Salman, Sam (författare)
Checchi, Francesco (författare)
Fogg, Carole (författare)
Newton, Paul N (författare)
Mayxay, Mayfong (författare)
Deloron, Philippe (författare)
Faucher, Jean François (författare)
Nosten, François (författare)
Ashley, Elizabeth A (författare)
McGready, Rose (författare)
van Vugt, Michele (författare)
Proux, Stephane (författare)
Price, Ric N (författare)
Karbwang, Juntra (författare)
Ezzet, Farkad (författare)
Bakshi, Rajesh (författare)
Stepniewska, Kasia (författare)
White, Nicholas J (författare)
Guerin, Philippe J (författare)
Barnes, Karen I (författare)
Tarning, Joel (författare)
Uppsala universitet Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet (utgivare)
Publicerad: 2018
Engelska.
Ingår i: PLoS Medicine. - 1549-1277. ; 15:6
Läs hela texten
Läs hela texten
Läs hela texten
  • E-artikel/E-kapitel
Sammanfattning Ämnesord
Stäng  
  • BACKGROUND: The fixed dose combination of artemether-lumefantrine (AL) is the most widely used treatment for uncomplicated Plasmodium falciparum malaria. Relatively lower cure rates and lumefantrine levels have been reported in young children and in pregnant women during their second and third trimester. The aim of this study was to investigate the pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of lumefantrine and the pharmacokinetic properties of its metabolite, desbutyl-lumefantrine, in order to inform optimal dosing regimens in all patient populations. METHODS AND FINDINGS: A search in PubMed, Embase, ClinicalTrials.gov, Google Scholar, conference proceedings, and the WorldWide Antimalarial Resistance Network (WWARN) pharmacology database identified 31 relevant clinical studies published between 1 January 1990 and 31 December 2012, with 4,546 patients in whom lumefantrine concentrations were measured. Under the auspices of WWARN, relevant individual concentration-time data, clinical covariates, and outcome data from 4,122 patients were made available and pooled for the meta-analysis. The developed lumefantrine population pharmacokinetic model was used for dose optimisation through in silico simulations. Venous plasma lumefantrine concentrations 7 days after starting standard AL treatment were 24.2% and 13.4% lower in children weighing <15 kg and 15-25 kg, respectively, and 20.2% lower in pregnant women compared with non-pregnant adults. Lumefantrine exposure decreased with increasing pre-treatment parasitaemia, and the dose limitation on absorption of lumefantrine was substantial. Simulations using the lumefantrine pharmacokinetic model suggest that, in young children and pregnant women beyond the first trimester, lengthening the dose regimen (twice daily for 5 days) and, to a lesser extent, intensifying the frequency of dosing (3 times daily for 3 days) would be more efficacious than using higher individual doses in the current standard treatment regimen (twice daily for 3 days). The model was developed using venous plasma data from patients receiving intact tablets with fat, and evaluations of alternative dosing regimens were consequently only representative for venous plasma after administration of intact tablets with fat. The absence of artemether-dihydroartemisinin data limited the prediction of parasite killing rates and recrudescent infections. Thus, the suggested optimised dosing schedule was based on the pharmacokinetic endpoint of lumefantrine plasma exposure at day 7. CONCLUSIONS: Our findings suggest that revised AL dosing regimens for young children and pregnant women would improve drug exposure but would require longer or more complex schedules. These dosing regimens should be evaluated in prospective clinical studies to determine whether they would improve cure rates, demonstrate adequate safety, and thereby prolong the useful therapeutic life of this valuable antimalarial treatment. 

Ämnesord

Medical and Health Sciences  (hsv)
Health Sciences  (hsv)
Public Health, Global Health, Social Medicine and Epidemiology  (hsv)
Medicin och hälsovetenskap  (hsv)
Hälsovetenskaper  (hsv)
Folkhälsovetenskap, global hälsa, socialmedicin och epidemiologi  (hsv)

Genre

government publication  (marcgt)
Inställningar Hjälp

Beståndsinformation saknas

Om LIBRIS
Sekretess
Hjälp
Fel i posten?
Kontakt
Teknik och format
Sök utifrån
Sökrutor
Plug-ins
Bookmarklet
Anpassa
Textstorlek
Kontrast
Vyer
LIBRIS söktjänster
SwePub
Uppsök

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

Copyright © LIBRIS - Nationella bibliotekssystem

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy