Startsida
Hjälp
Sök i LIBRIS databas

     

 

Sökning: onr:5l7dqh173h2gj89d > Inhibition of the m...

Inhibition of the master regulator of Listeria monocytogenes virulence enables bacterial clearance from spacious replication vacuoles in infected macrophages [Elektronisk resurs]

Tran, Thao Thanh (författare)
Mathmann, Carmen D. (författare)
Gatica-Andrades, Marcela (författare)
Rollo, Rachel F. (författare)
Oelker, Melanie (författare)
Ljungberg, Johanna K. (författare)
Nguyen, Tam T. K. (författare)
Zamoshnikova, Alina (författare)
Kummari, Lalith K. (författare)
Wyer, Orry J. K. (författare)
Irvine, Katharine M. (författare)
Melo-Bolívar, Javier (författare)
Gross, Annette (författare)
Brown, Darren (författare)
Mak, Jeffrey Y. W. (författare)
Fairlie, David P. (författare)
Hansford, Karl A. (författare)
Cooper, Matthew A. (författare)
Giri, Rabina (författare)
Schreiber, Veronika (författare)
Joseph, Shannon R. (författare)
Simpson, Fiona (författare)
Barnett, Timothy C. (författare)
Johansson, Jörgen (författare)
Dankers, Wendy (författare)
Harris, James (författare)
Wells, Timothy J. (författare)
Kapetanovic, Ronan (författare)
Sweet, Matthew J. (författare)
Latomanski, Eleanor A. (författare)
Newton, Hayley J. (författare)
Guérillot, Romain J. R. (författare)
Hachani, Abderrahman (författare)
Stinear, Timothy P. (författare)
Ong, Sze Ying (författare)
Chandran, Yogeswari (författare)
Hartland, Elizabeth L. (författare)
Kobe, Bostjan (författare)
Stow, Jennifer L. (författare)
Sauer-Eriksson, A. Elisabeth (författare)
Begun, Jakob (författare)
Kling, Jessica C. (författare)
Blumenthal, Antje (författare)
Umeå universitet Teknisk-naturvetenskapliga fakulteten (utgivare)
Umeå universitet Medicinska fakulteten (utgivare)
Publicerad: Public Library Science, 2022
Engelska.
Ingår i: PLoS Pathogens. - 1553-7366. ; 18:1
Läs hela texten
Läs hela texten
Läs hela texten
  • E-artikel/E-kapitel
Sammanfattning Ämnesord
Stäng  
  • A hallmark of Listeria (L.) monocytogenes pathogenesis is bacterial escape from maturing entry vacuoles, which is required for rapid bacterial replication in the host cell cytoplasm and cell-to-cell spread. The bacterial transcriptional activator PrfA controls expression of key virulence factors that enable exploitation of this intracellular niche. The transcriptional activity of PrfA within infected host cells is controlled by allosteric coactivation. Inhibitory occupation of the coactivator site has been shown to impair PrfA functions, but consequences of PrfA inhibition for L. monocytogenes infection and pathogenesis are unknown. Here we report the crystal structure of PrfA with a small molecule inhibitor occupying the coactivator site at 2.0 Å resolution. Using molecular imaging and infection studies in macrophages, we demonstrate that PrfA inhibition prevents the vacuolar escape of L. monocytogenes and enables extensive bacterial replication inside spacious vacuoles. In contrast to previously described spacious Listeria-containing vacuoles, which have been implicated in supporting chronic infection, PrfA inhibition facilitated progressive clearance of intracellular L. monocytogenes from spacious vacuoles through lysosomal degradation. Thus, inhibitory occupation of the PrfA coactivator site facilitates formation of a transient intravacuolar L. monocytogenes replication niche that licenses macrophages to effectively eliminate intracellular bacteria. Our findings encourage further exploration of PrfA as a potential target for antimicrobials and highlight that intra-vacuolar residence of L. monocytogenes in macrophages is not inevitably tied to bacterial persistence. 

Ämnesord

Medical and Health Sciences  (hsv)
Basic Medicine  (hsv)
Cell and Molecular Biology  (hsv)
Medicin och hälsovetenskap  (hsv)
Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper  (hsv)
Cell- och molekylärbiologi  (hsv)

Genre

government publication  (marcgt)
Inställningar Hjälp

Ingår i annan publikation. Gå till titeln PLoS Pathogens

Om LIBRIS
Sekretess
Hjälp
Fel i posten?
Kontakt
Teknik och format
Sök utifrån
Sökrutor
Plug-ins
Bookmarklet
Anpassa
Textstorlek
Kontrast
Vyer
LIBRIS söktjänster
SwePub
Uppsök

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

Copyright © LIBRIS - Nationella bibliotekssystem

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy