The CHEK2 Variant C.349A>G Is Associated with Prostate Cancer Risk and Carriers Share a Common Ancestor [Elektronisk resurs]
-
Brandão, Andreia (författare)
-
Ukgpcs Collaborators (författare)
-
Apcb BioResource (författare)
-
The Impact Study Steering Committee And Collaborators (författare)
-
Canary PASS Investigators (författare)
-
The Profile Study Steering Committee (författare)
-
The PRACTICAL Consortium (författare)
-
Paulo, Paula (författare)
-
Maia, Sofia (författare)
-
Pinheiro, Manuela (författare)
-
Peixoto, Ana (författare)
-
Cardoso, Marta (författare)
-
Silva, Maria P. (författare)
-
Santos, Catarina (författare)
-
Eeles, Rosalind A. (författare)
-
Kote-Jarai, Zsofia (författare)
-
Muir, Kenneth (författare)
-
Schleutker, Johanna (författare)
-
Wang, Ying (författare)
-
Pashayan, Nora (författare)
-
Batra, Jyotsna (författare)
-
Grönberg, Henrik (författare)
-
Neal, David E. (författare)
-
Nordestgaard, Børge G. (författare)
-
Tangen, Catherine M. (författare)
-
Southey, Melissa C. (författare)
-
Wolk, Alicja (författare)
-
Albanes, Demetrius (författare)
-
Haiman, Christopher A. (författare)
-
Travis, Ruth C. (författare)
-
Stanford, Janet L. (författare)
-
Mucci, Lorelei A. (författare)
-
West, Catharine M. L. (författare)
-
Nielsen, Sune F. (författare)
-
Kibel, Adam S. (författare)
-
Cussenot, Olivier (författare)
-
Berndt, Sonja I. (författare)
-
Koutros, Stella (författare)
-
Dalsgaard Sørensen, Karina (författare)
-
Cybulski, Cezary (författare)
-
Grindedal, Eli Marie (författare)
-
Park, Jong Y. (författare)
-
Ingles, Sue A. (författare)
-
Maier, Christiane (författare)
-
Hamilton, Robert J. (författare)
-
Rosenstein, Barry S. (författare)
-
Vega, Ana (författare)
-
Kogevinas, Manolis (författare)
-
Wiklund, Fredrik (författare)
-
Penney, Kathryn L. (författare)
-
Brenner, Hermann (författare)
-
John, Esther M. (författare)
-
Kaneva, Radka (författare)
-
Logothetis, Christopher J. (författare)
-
Neuhausen, Susan L. (författare)
-
De Ruyck, Kim (författare)
-
Razack, Azad (författare)
-
Newcomb, Lisa F. (författare)
-
Lessel, Davor (författare)
-
Usmani, Nawaid (författare)
-
Claessens, Frank (författare)
-
Gago-Dominguez, Manuela (författare)
-
Townsend, Paul A. (författare)
-
Roobol, Monique J. (författare)
-
Teixeira, Manuel R. (författare)
-
Uppsala universitet Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet (utgivare)
- Publicerad: 2020
- Engelska.
-
Ingår i: Cancers. - 2072-6694. ; 12:11
-
Läs hela texten
-
Läs hela texten
-
Läs hela texten
Sammanfattning
Ämnesord
Stäng
- The identification of recurrent founder variants in cancer predisposing genes may have important implications for implementing cost-effective targeted genetic screening strategies. In this study, we evaluated the prevalence and relative risk of the CHEK2 recurrent variant c.349A>G in a series of 462 Portuguese patients with early-onset and/or familial/hereditary prostate cancer (PrCa), as well as in the large multicentre PRACTICAL case-control study comprising 55,162 prostate cancer cases and 36,147 controls. Additionally, we investigated the potential shared ancestry of the carriers by performing identity-by-descent, haplotype and age estimation analyses using high-density SNP data from 70 variant carriers belonging to 11 different populations included in the PRACTICAL consortium. The CHEK2 missense variant c.349A>G was found significantly associated with an increased risk for PrCa (OR 1.9; 95% CI: 1.1-3.2). A shared haplotype flanking the variant in all carriers was identified, strongly suggesting a common founder of European origin. Additionally, using two independent statistical algorithms, implemented by DMLE+2.3 and ESTIAGE, we were able to estimate the age of the variant between 2300 and 3125 years. By extending the haplotype analysis to 14 additional carrier families, a shared core haplotype was revealed among all carriers matching the conserved region previously identified in the high-density SNP analysis. These findings are consistent with CHEK2 c.349A>G being a founder variant associated with increased PrCa risk, suggesting its potential usefulness for cost-effective targeted genetic screening in PrCa families.
Ämnesord
- Medical and Health Sciences (hsv)
- Clinical Medicine (hsv)
- Cancer and Oncology (hsv)
- Medicin och hälsovetenskap (hsv)
- Klinisk medicin (hsv)
- Cancer och onkologi (hsv)
Genre
- government publication (marcgt)
Indexterm och SAB-rubrik
- CHEK2
- cancer predisposition
- founder variant
- prostate cancer
Inställningar
Hjälp
Ingår i annan publikation. Gå till titeln
Cancers