Startsida
Hjälp
Sök i LIBRIS databas

     

 

Sökning: onr:21493048 > Identification of a...

Identification of a Sjögrens syndrome susceptibility locus at OAS1 that influences isoform switching, protein expression, and responsiveness to type I interferons [Elektronisk resurs]

Li, He (författare)
Ragna Reksten, Tove (författare)
Ice, John A. (författare)
Kelly, Jennifer A. (författare)
Adrianto, Indra (författare)
Rasmussen, Astrid (författare)
Wang, Shaofeng (författare)
He, Bo (författare)
Grundahl, Kiely M. (författare)
Glenn, Stuart B. (författare)
Miceli-Richard, Corinne (författare)
Bowman, Simon (författare)
Lester, Sue (författare)
Eriksson, Per 1958- (författare)
Eloranta, Maija-Leena (författare)
Brun, Johan G. (författare)
Goransson, Lasse G. (författare)
Harboe, Erna (författare)
Guthridge, Joel M. (författare)
Kaufman, Kenneth M. (författare)
Kvarnstrom, Marika (författare)
Cunninghame Graham, Deborah S. (författare)
Patel, Ketan (författare)
Adler, Adam J. (författare)
Darise Farris, A. (författare)
Brennan, Michael T. (författare)
Chodosh, James (författare)
Gopalakrishnan, Rajaram (författare)
Weisman, Michael H. (författare)
Venuturupalli, Swamy (författare)
Wallace, Daniel J. (författare)
Hefner, Kimberly S. (författare)
Houston, Glen D. (författare)
Huang, Andrew J. W. (författare)
Hughes, Pamela J. (författare)
Lewis, David M. (författare)
Radfar, Lida (författare)
Vista, Evan S. (författare)
Edgar, Contessa E. (författare)
Rohrer, Michael D. (författare)
Stone, Donald U. (författare)
Vyse, Timothy J. (författare)
Harley, John B. (författare)
Gaffney, Patrick M. (författare)
James, Judith A. (författare)
Turner, Sean (författare)
Alevizos, Ilias (författare)
Anaya, Juan-Manuel (författare)
Rhodus, Nelson L. (författare)
Segal, Barbara M. (författare)
Montgomery, Courtney G. (författare)
Hal Scofield, R. (författare)
Kovats, Susan (författare)
Mariette, Xavier (författare)
Ronnblom, Lars (författare)
Witte, Torsten (författare)
Rischmueller, Maureen (författare)
Wahren-Herlenius, Marie (författare)
Omdal, Roald (författare)
Jonsson, Roland (författare)
Ng, Wan-Fai (författare)
Nordmark, Gunnel (författare)
Lessard, Christopher J. (författare)
Sivils, Kathy L. (författare)
Linköpings universitet Institutionen för klinisk och experimentell medicin (utgivare)
Alternativt namn: IKE
Alternativt namn: Linköping University. Department of Clinical and Experimental Medicine
Alternativt namn: Linköping University. Faculty of Health Sciences. Department of Clinical and Experimental Medicine
Region Östergötland Hjärt- och Medicincentrum (utgivare)
Linköpings universitet Medicinska fakulteten (utgivare)
Public Library of Science 2017
Engelska.
Ingår i: PLoS Genetics. - 1553-7390. ; 13:6
Läs hela texten
Läs hela texten
Läs hela texten
  • E-artikel/E-kapitel
Sammanfattning Ämnesord
Stäng  
  • Sjogrens syndrome (SS) is a common, autoimmune exocrinopathy distinguished by keratoconjunctivitis sicca and xerostomia. Patients frequently develop serious complications including lymphoma, pulmonary dysfunction, neuropathy, vasculitis, and debilitating fatigue. Dysregulation of type I interferon (IFN) pathway is a prominent feature of SS and is correlated with increased autoantibody titers and disease severity. To identify genetic determinants of IFN pathway dysregulation in SS, we performed cis-expression quantitative trait locus (eQTL) analyses focusing on differentially expressed type I IFN-inducible transcripts identified through a transcriptome profiling study. Multiple cis-eQTLs were associated with transcript levels of 2-5-oligoadenylate synthetase 1 (OAS1) peaking at rs10774671 (PeQTL = 6.05 x 10(-14)). Association of rs10774671 with SS susceptibility was identified and confirmed through meta-analysis of two independent cohorts (P-meta = 2.59 x 10(-9); odds ratio = 0.75; 95% confidence interval = 0.66-0.86). The risk allele of rs10774671 shifts splicing of OAS1 from production of the p46 isoform to multiple alternative transcripts, including p42, p48, and p44. We found that the isoforms were differentially expressed within each genotype in controls and patients with and without autoantibodies. Furthermore, our results showed that the three alternatively spliced isoforms lacked translational response to type I IFN stimulation. The p48 and p44 isoforms also had impaired protein expression governed by the 3 end of the transcripts. The SS risk allele of rs10774671 has been shown by others to be associated with reduced OAS1 enzymatic activity and ability to clear viral infections, as well as reduced responsiveness to IFN treatment. Our results establish OAS1 as a risk locus for SS and support a potential role for defective viral clearance due to altered IFN response as a genetic pathophysiological basis of this complex autoimmune disease. 

Ämnesord

Medical and Health Sciences  (hsv)
Basic Medicine  (hsv)
Medical Genetics  (hsv)
Medicin och hälsovetenskap  (hsv)
Medicinska grundvetenskaper  (hsv)
Medicinsk genetik  (hsv)
Inställningar Hjälp

Beståndsinformation saknas

Sök utanför LIBRIS

Hjälp
Om LIBRIS
Sekretess
Hjälp
Fel i posten?
Kontakt
Teknik och format
Sök utifrån
Sökrutor
Plug-ins
Bookmarklet
Anpassa
Textstorlek
Kontrast
Vyer
LIBRIS söktjänster
SwePub
Uppsök

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

Copyright © LIBRIS - Nationella bibliotekssystem

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy